细胞在病灶形成实验中形成病灶，表明这些突变是致癌驱动因素。为了检测这些突变的EGFRi敏感性，作者使用7种不同的EGFRi对Ba/F3细胞进行了剂量反应实验；第一代抑制剂gefitinib和erlotinib，第二代抑制剂afatinib，daitinib和neratinib，以及第三代抑制剂osimertinib和rociletinib。他们发现E709K和delE709-T710insD对gefitinib、erlotinib和osimertinib的敏感性明显低于表达Ex19Del的Ba/F3细胞，其中delE709-T710insD对这些抑制剂的抗药性最强。

　　然而，E709K和delE709-T710insD对第二代抑制剂afatinib和neratinib的敏感性与Ex19Del相当。同时，对表达E709K、delE709-T710insD和Ex19Del的HEK293细胞进行Westernblot分析，结果表明，经阿法替尼和奈拉替尼处理后，各细胞系EGFR的酪氨酸磷酸化均受到抑制。相反，只有Ex19Del在相同剂量的gefitinib、erlotinib或osimertinib治疗后表现出EGFR抑制，这表明第二代EGFRi与第一代或第三代抑制剂相比，对罕见的E709X和外显子18缺失突变的EGFR有最大的亲和力。

　　【临床数据】

　　表1总结了评估具有罕见EGFR外显子18突变的非小细胞肺癌患者预后的试验结果。由于E709X替换和外显子18缺失突变的发生率很低，人们对这些突变对EGFRi的临床反应知之甚少。Kobayashi等人报道了15

　　名E709X复合突变患者的RR为53%，接受第一代EGFRi治疗的4名delE709_T710insD患者的RR为25%。

　　这一数据支持临床前证据，即与外显子18缺失相比，E709的替换突变总体上对第一代EGFRi更敏感。一份评估阿法替尼使用情况的报告发现，在4名E709X突变患者中，药物活性与治疗失败时间(TTF)12个月有关，然而所有患者都有复杂的突变，带有额外的L858R或G719XEGFR突变。将需要进一步的临床研究来验证临床前数据，即第二代EGFRi对E709X突变更有效，这反过来可能取决于对能够检测这些罕见EGFR变体的诊断测试的吸收。

　　图片【G719X】

　　在NSCLC罕见的EGFR突变中，G719X替换(包括

　　请收藏：https://m.hailiang9.cc

（温馨提示：请关闭畅读或阅读模式，否则内容无法正常显示）